Установлено, что проницаемость водного канала аквапорина-3
(AQP3) человека быстро, доза-зависимо и обратимо блокируется NiCl2 с
максимумом ингибирования при концентрации 1 мМ. Закисление внеклеточной среды
вызывает аналогичное ингибирование AQP3, который практически непроницаем для
молекул воды при рН = 5,5, а максимально открыт при рН = 7,4. Впервые показано
(рис. 1), что аминокислотные остатки AQP3 Trp128, Ser152, и His241 отвечают за
эффект блокирования канала соединениями никеля, а His53, Tyr124, Ser152 и
His154 — за регуляцию водной проницаемости AQP3 при изменении pH
внеклеточной жидкости. AQP3 человека, локализованный в клетках бронхиолярного
эпителия, является возможной мишенью для тяжелых металлов, попадающих при
вдыхании в жидкость, выстилающую дыхательные пути. При многих патологических
состояниях легких рН этой жидкости снижена. Блокирование проницаемости AQP3
никелем или при кислых рН может быть фактором, способствующим возникновению
отека. Эффект влияния Ni2+ на AQP3 оказался более выраженным при
кислых и нейтральных pH. Таким образом, при попадании в легкие человека
соединений никеля может оказаться терапевтически важным поддержание жидкости,
выстилающей дыхательные пути в более щелочном состоянии.
 Рис. 1. Аминокислотные остатки аквапорина-3 человека, отвечающие за ингибирование водного канала никелем (светлые стрелки — Ni2+) или при закислении внеклеточной среды (темные стрелки — pH среды).
|
