ХИМИКИ И БИОЛОГИ
НА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ НИВЕ
Заседание Объединенного ученого совета по химическим наукам,
предшествующее Общему собранию СО РАН, началось с научной сессии
«Медицинская и комбинаторная химия».
Людмила Юдина,
«НВС»
Если попытаться сформулировать главную идею состоявшегося
серьезного разговора, то она может быть сведена к следующему: в
институтах Сибирского отделения достаточно наработок и
завершенных исследований по медицинской тематике; создан широкий
спектр лекарственных препаратов. Но эта область требует
дальнейшего развития, и сессия показала, что идет активный поиск
в обозначенном направлении. Один из аспектов — создание лекарств
на основе природного растительного сырья. Акцент в большинстве
выступлений ставился на ускорении использования в медицинской
практике уже созданных препаратов.
Следует заметить, что всем названным проблемам в СО РАН уже
многие годы уделяется повышенное внимание. Вопрос не раз
обсуждался на заседаниях Президиума СО РАН, о лекарственных
препаратах говорили на разного рода научных мероприятиях.
Казалось бы, нет особых оснований форсировать события. Аптечные
полки буквально ломятся от лекарств — выбирай, что душе угодно!
Но немаловажная деталь — на фоне импортных препаратов не столь
заметны отечественные. «Ну и что, — между прочим заметит
кто-то, — были бы лекарства! А чьи — вопрос второй».
Во-первых, как говаривают в подобных случаях, за державу обидно.
Кроме того, в стране и, в частности, в Сибири, есть школы, опыт,
наконец, традиции. Обратившись к истории, можно найти множество
примеров, когда в ответ на поставленную задачу наши ученые в
короткий срок создавали необходимый препарат, который спасал в
критических ситуациях.
Ведь и сегодня предложено немало таблеток и микстур не хуже, а
порой и эффективнее «пришельцев». И цена их в каждом случае
значительно ниже зарубежной.
Всего лишь один пример из приведенных на медицинской научной
сессии. Известно, что чумой нынешнего времени называют СПИД. Во
всем мире ищут эффективные препараты против инфекции. Сегодня
лечение одного больного стоит не менее 5 тыс. долларов в год.
Новый препарат, созданный в Сибири (совместными усилиями
вирусологов ГНЦ ВБ «Вектор» и химиками СО РАН) может снизить
названную сумму всего до 300 долларов (подробнее об этом — ниже).
Впрочем, все по порядку. Платформой сессии стало утверждение, что
результативность изысканий всякий раз обеспечивается союзом
химиков, биологов и медиков-экспериментаторов, который для пользы
дела следует крепить и в дальнейшем. В арсенале химиков — тысячи
и тысячи соединений, и каждый экспериментатор мечтает найти среди
них активное, заставить его работать, чтобы получить затем
необходимые медицинские препараты.
Речь на сессии прежде всего шла о работах, которые признаны,
получили соответствующую оценку и развитие которых сулит
оптимистичные перспективы.
Доктор химических наук Э. Шульц, заведующая лабораторией
медицинской химии Новосибирского института органической химии,
доложила о синтетических трансформациях высших растительных
терпеноидов, как направлении медицинской химии — о путях
использования природных соединений, их глубокой структурной
модификации, получении веществ с новым видом активности. Здесь на
помощь медицинской химии приходит химия комбинаторная.
Химические исследования для медицины стали ведущими в
органической химии и биохимии. В течение длительного времени для
получения лекарственных средств использовались продукты тонкого
органического синтеза. Однако постепенно стало приходить
понимание того, что значительно большее внимание следует уделять
природным соединениям, активно применяя их, а также их
производные в интересах медицины.
В результате шестидесятые годы прошлого века были отмечены
крупными достижениями в разработке современных антибиотиков и
фармаконов стероидного типа. Последнее десятилетие порадовало
новыми открытиями.
В НИОХ ведется большой объем исследований, связанных с химией
природных соединений, а еще точнее — с химией растительных
веществ. Э. Шульц представила результаты работ в области
направленных синтетических трансформаций доступных высших
терпеноидов, полученных из древесных растений. Речь шла о
модификации веществ, выделенных из хвои и живицы кедра
сибирского, живицы сосны и коры березы. Заметное место в
исследованиях занимает направленный синтез соединений,
потенциально ценных для медицины.
Важный итог исследований — выявление высокоактивных ингибиторов
(подавителей) ВИЧ-I. На основе бетулиновой кислоты синтезированы
ее новые производные, содержащие фрагменты аминокислот. Совместно
с ГНЦ ВБ «Вектор» установлено, что эти соединения — активные
ингибиторы ВИЧ-инфекции. Данные производные обеспечивают до 90
процентов ингибирования вируса в наномолярных концентрациях, что
на порядок ниже, чем концентрация азидотимидина (одного из
препаратов, используемого в лечении ВИЧ-инфекции). На основе
бетулина разработан технологичный метод получения
противовирусного агента бетулавира — ингибитора репродукции
ВИЧ-I. Подготовлены материалы для проведения доклинических
исследований бетулавира.
«В настоящее время одно из новых соединений подготавливается к
клиническим испытаниям», — заключила выступление Эльвира
Эдуардовна.
Об итогах фармакологических исследований новых перспективных
агентов, полученных синтетическими трансформациями природных
соединений, доложила доктор биологических наук, заведующая
лабораторией фармакологических исследований НИОХ Т. Толстикова.
Говорилось об изучении растительных органопротекторов,
предназначенных для химиотерапии опухолей.
В лаборатории фармакологических исследований совместно с
сотрудниками кафедры фармакологии Новосибирской государственной
медицинской академии установлено, что новые производные
бетулоновой кислоты усиливают цитостатическое действие
противоопухолевых препаратов и снижают их токсичность. Данные
агенты относятся к новой группе корректоров побочных эффектов
цитостатиков, разрабатываемых с целью применения в комплексной
химиотерапии онкологических заболеваний.
В НИОХ совместно с институтами УРО РАН и Уфимского НЦ РАН
разработан новый подход для создания лекарственных препаратов на
основе супрамолекулярных комплексов природных гликозидов с
различными кардио-, психотропными и другими фармаконами.
Установлено, что образование подобных комплексов позволяет
снизить токсичность и усилить биологическую активность фармакона
при существенном снижении его дозы.
В опытах на животных показано, что терапевтические дозы для
кардиотропных агентов лаппаконитина и нифедипина уменьшаются от
20 до 120 раз, а для антидепрессанта флуоксетина — в 17 раз.
«Реализация данного подхода приведет к развитию принципиально
нового направления в создании малодозных лекарственных
препаратов, что позволит существенно снизить их стоимость и
затраты на лечение», — заключила Татьяна Генриховна.
Доктор медицинских наук А. Покровский из ГНЦ ВБ «Вектор»
докладывал о методах поиска соединений, обладающих
противовирусной активностью, о новых молекулярных мишенях.
Ни для кого не новость, что вирусные инфекции чрезвычайно опасны
для человека. В этом ряду постоянно появляются все новые и новые.
Накапливающиеся данные говорят о том, что этиология многих
известных на сегодня заболеваний связана с вирусами.
Значит — необходимы соответствующие противовирусные препараты. В их
поисках существуют определенные подходы. Первый — поиск
ингибиторов ключевых стадий репродукции вируса. Он требует
детального изучения мишени, что не всегда возможно в отношении
ряда вирусов. Наиболее значимо подход реализован в отношении
вируса иммунодефицита человека. Второй подход — разработка
методов, пригодных для массовых скринингов различных химических
соединений.
В своих исследованиях специалисты используют оба подхода. Они
работают с большим количеством вирусов, которые очень быстро
приспосабливаются к направленным против них препаратам и
становятся устойчивыми. А. Покровский представил спектр работ, по
поиску противовирусных соединений, назвал явные успехи в
обозначенной области.
На противовирусную активность в отношении всех вирусов, которыми
занимаются в ГНЦ ВБ «Вектор», исследованы более трех тысяч
различных химических соединений. А применительно к отдельным
вирусам — до семи тысяч.
Значительное место в работе, естественно, занимает поиск
эффективного противоядия ВИЧ-инфекции. Смертельно опасная
инфекция стремительно распространяется по миру. Да и в нашей
стране прогнозы неутешительны. Два препарата, которые сегодня
используются в борьбе с ВИЧ-инфекцией, постепенно утрачивают свою
силу — быстро развивается устойчивость к ним. Необходимы новые
лекарства. Докладчик повторил, что группой исследователей
получено новое производное бетулоновой кислоты, обладающее
антиВИЧ-активностью. При этом используют весьма дешевое сырье -
по предварительным подсчетам именно данный препарат позволит
тратить в год на лечение одного больного всего 300 долларов
против сегодняшних 5000.
Из выступления А. Покровского явствовало, что есть реальная
возможность снизить стоимость лечения по ряду социально опасных
болезней.
Но… Вот тут и начинается это самое пресловутое «но». Ведение
исследований и дальнейшее освоение препаратов практикой требует
немалых средств. Сегодня все работы коллектива по ВИЧ-инфекции
финансируются американцами. И если препарат будет затем
производиться одной из американских фирм, то есть все основания
полагать, что стоимость его будет запредельной, и препарат в
отечестве станет недоступен.
«Борьба с ВИЧ-инфекцией — проблема государственного масштаба, и,
естественно, государство должно более активно участвовать в ее
решении. И есть реальный путь: сегодня именно государство
декларирует переход к целевым программам, и одна из них может
называться примерно так — организация и проведение доклинических
и клинических испытаний и организация производства препарата для
лечения ВИЧ-инфекции», — завершил выступление Андрей Георгиевич.
И вот еще что странно. На фармацевтический рынок трудно выйти
даже с готовыми отечественными препаратами. Как заметил
член-корреспондент Н. Ляхов, химики, у которых накоплен
значительный потенциал новых лекарств, не могут перешагнуть через
«госпожу систему», отодвигаются со своими разработками за некий
потенциальный барьер, оценить высоту которого никто не берется.
Труден путь от разработки до ее использования, хотя иной раз
кажется, что все здесь просто и ясно, все это уже проходили.
«Если мы не решим вопрос о регистрации препаратов, все наши
усилия останутся на уровне публикаций», — заключил Николай
Захарович. И еще добавил, что для создания препаратов и их
освоения необходимы централизованные средства — независимый фонд
финансирования разработок в области медицины. Иначе ни один
институт не сможет завершить и вывести на рынок даже самый
перспективный препарат, сулящий огромные прибыли (известно,
фармацевтическая отрасль на сегодня — одна из самых прибыльных).
 |
|
Понятно, что сами исследователи в каждом конкретном случае
выбирают путь, который позволил бы получить желаемый результат
при наименьших затратах. Заведующий отделом химии природных и
биологически активных соединений, доктор химических наук Н. Салахутдинов заметил,
что в отделе определен как наиболее
оптимальный путь исследований — нахождение биологически активных
природных соединений, их модификация и тестирование.
«В природе есть все, надо только уметь найти нужное, выделить,
охарактеризовать, модифицировать и оттестировать», — подчеркнул
Нариман Харидович.
Говорилось и о межакадемическом проекте с участием СО РАН по
созданию и тестированию медицинских препаратов.
При обсуждении любого из аспектов темы неизменно вставал вопрос о
том, как же ускорить продвижение лекарственного препарата к
больному, предлагались варианты решения проблемы.
О практике работы в «медицинском русле» сообщил кандидат
химических наук, заместитель директора Института проблем
химико-энергетических технологий (г.Бийск) С. Сысолятин.
Член-корреспондент РАН С. Иванчев вновь напомнил, что вопроса не
решить, если не предпринять эффективных действий по выработке
правил поэтапного продвижения разработки, соответствующих
времени, так называемой «работающей инструкции». Изменились
обстоятельства, лопнула цепочка отраслевых институтов. Сегодня
НИИ Академии наук поставлены перед необходимостью доводить
собственные результаты до восприятия их производством. Вот и надо
знать, как поступать в том или ином случае. Или следует создать в
системе РАН соответствующую структуру, в ведении которой было бы
решение всех этих непростых вопросов. И еще, обратил внимание
Сергей Степанович, следует уделять больше внимания рекламной
стороне дела.
Академик Г. Толстиков, поддержав позицию выступивших коллег,
подчеркнул, что главное при любых обстоятельствах — не опускать
рук, не сдаваться и продолжать работу, четко обозначив конечную
цель. Раз мы бедные в сравнении с теми же американцами, то значит
должны быть хитрыми и сообразительными.
Обобщил материал председатель Объединенного ученого совета по
химическим наукам академик В. Пармон. Он согласился с тем, что
для более успешного продвижения институтских наработок требуются
соответствующие структуры. Решили не откладывать дела в долгий
ящик, прямо на заседании ОУС создали инициативную группу, в
обязанности которой вменили подготовку предложений и проработку
поставленных вопросов (во главе с членом-корреспондентом Н. Ляховым).
Решено организовать постоянно действующий семинар «Химия для
медицины» (руководитель академик Г. Толстиков).
Напомним, что научная сессия называлась «Медицинская и
комбинаторная химия». Соответственно, и комбинаторной химии было
уделено должное внимание. Академик В. Пармон отметил, что
внимание к этой стороне проблемы не должно угасать. Новые
комбинаторные методы, комбинаторный синтез, комбинаторный катализ
и т.д. используют самую современную технику химических
исследований и умные, быстрые роботы, в десятки раз ускоряющие
исследования, — все это нужно. Но в последние десять лет в
России по существу не велись исследования в данном направлении.
Все признают — область эта весьма непростая. Многие склоняются к
тому, что комбинаторные методы слишком тяжеловесны, дорогостоящи
и не всегда могут привести к решению поставленной задачи. Но
очевидно и то, что их следует использовать более активно, только
прежде, до роботов, предстоит очень хорошо поработать головой.
(«Здесь очень важно попасть в первую правильную точку, и тогда
комбинаторные методы могут привести к неплохому результату».)
Предложено выделить среди приоритетов сибирских химиков программу
«Комбинаторные методы в химии», обозначить в ней ключевые точки,
и затем начать консолидированные действия. Организационную работу
предложено возглавить кандидату химических наук В. Тормышеву из
НИОХа. Он сделал на заседании блестящий, по определению коллег,
доклад «Комбинаторный синтез органических молекул».
Завершая тему, академик В. Пармон еще раз обратил внимание на тот
факт, что возможности Сибирского отделения в области создания
новых лекарств и медицинских препаратов велики, ибо имеются все
необходимые компоненты для успешной работы.
Фото В. Новикова.
стр. 5
| 
